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アッヴィが開発中のウパダシチニブ、日本人の関節リウマチ患者さんを対象とした 第IIb相/第III相試験において、主要評価項目および重要な副次評価項目を達成

Wed May 09 00:09:00 EDT 2018
本資料は、米国アッヴィ社が2018年4月25日(米国時間)に発表したプレスリリースを日本語に翻訳し、2018年5月9(日本時間)、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料(英文)については、www.abbvie.comをご覧ください。なお本文中には日本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。

 

アッヴィが開発中のウパダシチニブ、日本人の関節リウマチ患者さんを対象とした第IIb相/第III相試験において、主要評価項目および重要な副次評価項目を達成

 
  • SELECT-SUNRISE試験において、ウパダシチニブはすべての用量群(7.5 mg、15 mg、30 mg、1日1回投与)で主要評価項目のACR20を12週時点で達成、1週時点での早期プラセボ比較で、ACR20達成割合における有意差を確認1
 
  • ウパダシチニブ群では、プラセボとの比較で多くの患者さんが有意に12週時のACR50、ACR70および臨床的寛解を達成1
 
  • ウパダシチニブの安全性プロファイルは、これまでに報告された結果と一致、新たな安全性シグナルは検出されず1-7
 
  • ウパダシチニブはJAK1を選択的に阻害する経口薬で、SELECT臨床試験プログラムにおいて、1日1回投与の関節リウマチ治療薬、その他の免疫関連疾患の治療薬としても開発中8-15

 

イリノイ州ノースシカゴ、2018年4月25日―グローバルな研究型のバイオ医薬品企業であるアッヴィ(NYSE: ABBV)は、ウパダシチニブのすべての用量群(7.5 mg、15 mgおよび30 mg、1日1回投与)において、12週時点でプラセボと比較した主要評価項目、ACR20aの達成を示す、進行中の第IIb相/第III相SELECT-SUNRISE試験の結果を発表しました1。また、プラセボと比較したいくつかの重要な有効性の評価項目も達成しました1。本試験は日本で実施されており、一定用量の従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬(csDMARD)を服用し、十分な効果が得られなかった中等度から重度の関節リウマチの日本人成人患者さんを対象に、開発中の経口選択的JAK1阻害薬ウパダシチニブを評価しています1。これらのデータは、2018年4月28日(土)に東京で開催される、2018年日本リウマチ学会(JCR)学術集会の口頭プレゼンテーションで発表されます。ウパダシチニブは規制当局の承認を取得しておらず、安全性および有効性は確立されていません。

SELECT-SUNRISE試験は、日本人患者さんを対象とした日本人の用量範囲を設定する試験で、ウパダシチニブについて4,000名以上の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価する、アッヴィの大規模グローバルSELECT臨床試験プログラムの一部です。

アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最高科学責任者のマイケル・セヴェリーノ医学博士(M.D.)は、次のように述べています。「これらのデータは、ウパダシチニブが日本の関節リウマチ患者さんに対して、ACR改善率、臨床的寛解の達成などの重要な評価項目において改善をもたらすことを示しており、私たちに希望を与えています。SELECT-SUNRISE試験は、この深刻な疾患とともに生きる日本人患者さんの生活が改善される可能性に向けて先進的な解決策を提供する、という私たちの継続的なコミットメントを反映しています」

関節リウマチは慢性疾患で、日本で罹患している患者さんは約100万人と推定されています16,17。日本ではさまざまな治療の選択肢が増えているにも関わらず、依然として一部の患者さんでは、臨床的寛解や厳格な疾患コントロールが達成できていません16

12週時点の結果から、ACR20を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ7.5/15/30 mgを1日1回経口投与した患者さんでそれぞれ76/84/80%、プラセボ投与の患者さんでは43%でした。(p<0.001)1。ウパダシチニブ群では、プラセボ群と比較して有意に多くの患者さんが1週間での早期にACR20を達成しました(ウパダシチニブ7.5/15/30 mg群でそれぞれ31/25/34%、プラセボ群で8%、p<0.01/0.05/0.01)1。また、ウパダシチニブ群では、プラセボ群と比較して多くの患者さんが有意にACR50 aおよびACR70 aを達成しました1。ACR50を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ7.5/15/30 mgを投与した患者さんでそれぞれ41/65/58%、プラセボ投与の患者さんで16%(p<0.01/0.001/0.001)、ACR70を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ群でそれぞれ20/35/28%、プラセボ群で2%(p<0.01/0.001/0.001)でした1

本試験では、ウパダシチニブのすべての用量群で、プラセボ群と比較して有意に高い割合の患者さんが、低疾患活動性cおよび臨床的寛解bを12週時点で達成しました1。低疾患活動性を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ7.5/15/30 mg群の患者さんでそれぞれ53/69/72%、プラセボ群の患者さんで18%でした(p<0.001)1。臨床的寛解を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ7.5/15/30 mg群でそれぞれ37/57/50%、プラセボ群で6%でした(p<0.001)1。さらに、ウパダシチニブを投与した患者さんでは、健康評価質問票を用いた機能障害指数(HAQ-DI)で評価した身体機能の優れた改善および朝のこわばりの重症度の軽減が認められました1

SELECT-SUNRISE試験における12週時点の有効性の結果

 

プラセボ

(n=49)

ウパダシチニブ

7.5 mg (n=49)

ウパダシチニブ

15 mg (n=49)

ウパダシチニブ

30 mg(n=50)

ACR20a

43%

76%

84%

80%

ACR50a

16%

41%

65%

58%

ACR70a

2%

20%

35%

28%

臨床的寛解
(DAS28-CRP)b

6%

37%

57%

50%

低疾患活動性
(DAS28-CRP)c

18%

53%

69%

72%

†  表に示した12週時点の評価項⽬は、ウパダシチニブ7.5 mg群におけるACR50/70改善率(p<0.01)を除き、すべてp<0.001をもって達成しました。

     重要な副次評価項目がすべて示されているわけではありません。

a   ACR20/50/70とは、米国リウマチ学会が定めた基準であり、圧痛関節数、腫脹関節数、患者さんによる疼痛度の評価、疾患活動性の全般的評価および身体機能の評価、医師による疾患活動性の全般的評価および急性期反応物質に基づく20%/50%/70%以上の改善と定義されています。

b   臨床的寛解は、C-反応性蛋白(CRP)と28関節を用いる疾患活動性スコア[DAS28(CRP)]が2.6未満と定義しました。

c   低疾患活動性は、C-反応性蛋白(CRP)と28関節を用いる疾患活動性スコア[DAS28(CRP)]が3.2以下と定義しました。

12週間の報告期間中のウパダシチニブの安全性プロファイルは、これまでに報告された結果と一致し1-7 、新たな安全性シグナルは検出されませんでした1。重篤な有害事象が発現した患者さんの割合は、ウパダシチニブ7.5/15/30 mg群でそれぞれ2/2/10%、プラセボ群で0%でした1。重篤な感染症が発現した患者さんは、ウパダシチニブ7.5/15/30 mg群でそれぞれ0/2/6%、プラセボ群で0%でした1。本試験で報告された主要な心血管系イベントは0例でした1。死亡、肺塞栓症(PE)および深部静脈血栓症(DVT)は報告されていません1。SELECT関節リウマチ臨床試験プログラム全体を通じて、プラセボ対照期間および継続投与期間のいずれにおいても、DVTおよびPEの発現率は関節リウマチ患者さんにおける背景率と一致しています1-5, 18-20

 

SELECT-SUNRISE試験について1

SELECT-SUNRISE試験は、進行中の第IIb相/第III相試験で、一定用量のcsDMARDを服用し、十分な効果が認められなかった中等度から重度の関節リウマチの日本人成人患者さんを対象に、プラセボと比較し、ウパダシチニブの安全性および有効性を評価するためにデザインされています。また、本試験は日本人におけるウパダシチニブ7.5 mg、15 mgおよび30 mgの有効性に関する用量反応を確認することも目的としています。本試験には2つの期間があります。試験の第1期は、1日1回投与のウパダシチニブ(7.5 mg、15 mgまたは30 mg)の安全性および有効性をプラセボと比較するためにデザインされた12週間の無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験です。第2期は、第1期を完了した患者さんを対象に、ウパダシチニブ30 mg、15 mg、7.5mgの長期の安全性、忍容性および有効性を評価する盲検長期継続投与試験です。プラセボを投与した患者さんは12週時点で、1日1回投与のウパダシチニブ7.5 mg、15 mgまたは30 mgに均等に切り替えられます(ベースライン時にあらかじめ割り付け済み)。試験の主要評価項目は、12週時点でのACR20を達成する患者さんの割合です。その他の重要な有効性の評価項目は、12週時点でのACR50、ACR70、臨床的寛解および低疾患活動性を達成する患者さんの割合、ならびに12週時点での健康評価質問票を用いた機能障害指数(HAQ-DI)で評価した身体機能のベースラインからの変化量、および朝のこわばりの重症度です。この試験に関する詳しい情報はwww.clinicaltrials.gov(NCT02720523)で閲覧可能です。

 

SELECT試験プログラムについて

大規模SELECT第III相関節リウマチ臨床試験プログラムでは6試験において、4,000名以上の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価します。これらの試験では、さまざまな関節リウマチ患者さんにおける有効性、安全性および忍容性の評価が行われています。ACR改善率、疾患活動性スコア(DAS28-CRP)およびエックス線画像上の骨・関節破壊進行抑制などが、重要な有効性の評価項目として設定されています。これらの試験に関する詳しい情報はwww.clinicaltrials.gov (NCT02706847、NCT03086343、NCT02629159、NCT02706873、NCT02706951、NCT02675426)で閲覧可能です。SELECT-SUNRISE試験は、日本における第IIb相/第III相臨床試験プログラムで、197名の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価しています。SELECT-SUNRISE試験に関する詳しい情報はwww.clinicaltrials.gov (NCT02720523)で閲覧可能です。

 

ウパダシチニブについて

アッヴィが発見し開発したウパダシチニブは、免疫関連疾患の病態生理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害する経口薬として臨床試験が進められています8,9。関節リウマチ、関節症性乾癬、クローン病を対象としたウパダシチニブの第III相試験が進行中であり、さらに、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、アトピー性皮膚炎、巨細胞性動脈炎の治療薬としての開発も進められています10-15,21

ウパダシチニブは開発中の経口薬であり、規制当局の承認を取得していません。本剤の安全性および有効性は確立されていません。

 

アッヴィについて

アッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する革新的な先進治療薬の開発に努めるグローバルな研究開発型のバイオ医薬品企業です。その専門知識、献身的な社員、イノベーション実現に向けた独自の手法を通じて、自己免疫疾患、がん、C型慢性肝炎などのウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を大きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の人々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75カ国以上の国でアッヴィ社員が日々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。

よろしければTwitterアカウント@abbvieもフォローください。また、人財情報はFacebookLinkedInページもご参照ください。

 

アッヴィ 今後の見通しに関する陳述

本リリースにおける記載には、1995年米国私募証券訴訟改革法に示される「今後の見通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という言葉およびそれに類する表現は、一般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に大幅な相違が生じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介入、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。

アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securities and Exchange Commission(米国証券取引委員会)に提出済みのアッヴィの2017年度アニュアルレポート(10-K書式)の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発生した出来事または変化によって、今後の見通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。

 

 

1 AbbVie. Data on File, ABVRRTI66173.

2 AbbVie. Data on File, ABVRRTI66053.

3 AbbVie. Data on File, ABVRRTI65458.

4 AbbVie. Data on File, ABVRRTI64730.

5 AbbVie. Data on File, ABVRRTI64466.

6 Kremer JM, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801): July 7 [Epub ahead of print].

7 Genovese MC, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808): July 7 [Epub ahead of print].

8 Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10

9 Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html.  Accessed on April 18, 2018.

10 A Study Comparing ABT494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426. Accessed on April 18, 2018.

11 A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on April 18, 2018.

12 A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Biologic Therapy. Clinicaltrialsgov. 2018. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836. Accessed on April 18, 2018.

13 A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on April 18, 2018.

14 A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on April 18, 2018.

15 A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on April 18, 2018.

16 Yamanaka H, et al. Estimates of the prevalence of and current treatment practices for rheumatoid arthritis in Japan using reimbursement data from health insurance societies and the IORRA cohort (I). Mod Rheumatol 2013. DOI 10.1007/s10165-013-0863-6. Available at https://link.springer.com/article/10.1007/s10165-013-0863-6. Accessed on April 18, 2018.

17 McInnes I, Schett G. The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. New England Journal of Medicine. 2011;365(23):2205-2219. doi:10.1056/nejmra1004965.

18 Kim SC, et al. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, October 2013, pp 1600–1607.

19 AbbVie. Data on File, ABVRRTI64959.

20 AbbVie. Data on File, ABVRRTI66056.

21 AbbVie's (ABBV) CEO Richard Gonzalez on Q4 2017 Results - Earnings Call Transcript. Available at: https://seekingalpha.com/article/4140615-abbvies-abbv-ceo-richard-gonzalez-q4-2017-results-earnings-call-transcript. Accessed on April 18, 2018.

 

 

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